Twoim problemem jest to, że powszechną NICOŚĆ mylisz z osobistą PUSTKĄ
CYKL- M(kariok+cytokin) Mej,Mit=podz kom Interf: G1 –zaczyna się od końca f.M poprz.cyklu i trwa do początku synt DNA/procesy biosyn zaham w f.Màtu ↑ +synt enzymów do replikacji DNA S-rozpocz się gdy start syn DNA koniec gdy wszyst ch.są zreplikow(każdy ma 2 chrom.siostrz)-2xDNA,+syn histonów G2-trwa do Mit,↑syn biał,TUBULINY-do mikrotubul G0-kom która czasowo i wsposób odwracalny zatrzymała podział-f.spoczynk
PKT KONTROL- G1/S-kont integral DNA(napraw lub apopt) G2/M-kontr. Praw segreg mat genetycznego i tworz wrzeciona
RB-pierwszy z g,supres/13q14/najczęściej mutacje nonsens i przes ramki,b.kieszonk wiąż inne b//Przejsćie kom z cyklu kom przez pkt restrykcyjny f.G1 zależy od akt cz.transk E2F-stym ekspr gen.replik.Akt E2F ham jest przez wiąz RB.Fosforyl Rb przez kompl cyklina-CDK w środ i pod koń G1 uwalnie E2F i umożliwia transkryp
P53-17p13.1/mut punkt-zmiany sens/najczęstszy defekt w nowotworach.MOLEK.STRAŻ GENOMU-czynn.transkrypc dla około 30 gen które ham cykl kom,uczest w napraw DNA i apop/Hamuje cykl kom w odp na uszkodzenie w G1-naprawa lub apoptoza
G.SUPRESOR-g.któreg utrata funkcji skutkuje transf nowotwor// TP53,RB1, APC-13q14-cz.transkr kontr przeb prolif WT1-11p13 NF1-17q11 cytoplazm b.akt GTP NF2-b.cytoszk, BRCA// G.MUTATOR-ich mut nasila mut innych gen np. MSH2-kod białka napraw 2pęk DNA+MSHb,pMS1//ONKOGEN- dosłownie: geny nowotworów. Powstają z protoonkogenów, normalnie biorących udział w regulacji podziałów komórkowych (np. w transdukcji sygnałów, jako czynniki transkrypcyjne). Mutacja zachodząca w protoonkogenie przekształca go w onkogen. Produkt onkogenu pozostaje stale w aktywnej formie, prowadząc do niekontrolowanej proliferacji. Proces przekształcenia protoonkogenu w onkogen nazywamy onkogenezą. Komórka, w której dochodzi do niekontrolowanego wzrostu ulega transformacji nowotworowej.//PROTOONKOGEN-gen obecny w prawidłowej komórce, potencjalnie (lecz nie aktualnie) zdolny do wyzwolenia procesu transformacji nowotworowe, - geny kodujące białka promujące, w warunkach fizjologicznych, wzrost i podziały komórkowe lub hamujące apoptozę.// Protoonkogeny mogą stać się onkogenami na drodze następujących mechanizmów: delecji lub mutacji punktowej,amplifikacji genu,translokacji,wprowadzenia wirusowego DNA//PRZYKŁ.PROTO- H-RAS Przekaźnik sygnału z receptora czynnika wzrostuRak jelita grubego, płuca, trzystki //L-MYC Czynnik transkrypcyjny Rak płuca//CYCD1 Cyklina D1 Rak piersi//BCL-2 Czynnik antyapoptotyczny Chłoniak//HER2 Receptor czynnika wzrostu Rak piersi, jajnika,żołądka
BRCA1-g.supr, 17q21,napr DNA / 50-80%rak cyc, 40-jajnik, ↑ryz jajow,otrzew,okręż, prostat BRCA213q12.3 rep przerw 2nic ↑rcyc,prost,trz NOTCH: 4 rodz receptorow przezbłon tworz konserw szlak przek sygn. Zwiąż z Ca2+ CHEK: geny kod kinazy ser, treo *reg podst f kom:repl DNA, Cykl kom, zmian str chromat,apoptoz
TYPY NOWOTW: TKàchłoń-tk limf/potwor-zarod/mięsak-mm,kości,chrzą/białaczka-krew/rak-nabł skóry pł i gruczoł// ŁAG:powol wzrost,zwyk otoreb,bez naciek,wznów,wnik naczyń,brak przerz,bud histol podobna do prawidł wpływ na org często nieuchwyt ZŁOŚ-odwrotnie
TR. NOW: 1)Preinicj- kom naraż na cz karcynog, istotn predysp gen np., zab napr DNA 2)Inicjacja: nagrom mut prowadz do transform nowotw-kilka kilkadzie lat
za zainicjowane kom uważ sie gdy mut w gen krytyczn:supres czy proton. 3)Promocja Aktywacja onkog i ↑czynn odp za wzr i namn kom przez
dalsz mut szczeg w obreb odp za apopt czy ham podz->nie kontr namn:↑akt mit,mutacje w coraz większ l.gen,abbera struk i licz,subklony kom,↓różnicow 4)Progresja: rozp ją wnik nacz w guz, coraz wieksz zmian w genom, selekcj klon o zdoln migracyjn.dalsza selek mut+przerzut
APOPTOZA-program śmierć kom//ROLA:uczest w embriogen,usuw kom straych i uszk//ETAPY APOP:wytwarz guzowat na pow kom,kondens chromat,fragment chroma i wytwarz c.apopt,fagocytoza///GENY W APOP: MYC-b.stym prolif kom daje 2 możliw:przeżyć lub apop BCL2-gen przeż.w błonach,zmiany konf tych biał zmiana przep dla cytoch Càdo cytopl.Cyt C łączy się z aktyw apop APAF-1àkaskada kaspaz P53-reg aktyw gen: ANTYAPOP-BCL2,BCLX,BCLW,MCL1 i PROAPOP-BAX,BCLX,BAK,BOK,BAD,BID
Telomer: sekw DNA (5’TTAGGG3’) tworz niekod konce liniow chromosom, zabezp przed egzonukleaz i skrac chrom podcz replik (50-200pz) . Telomeraza
Rybonukleoproteina bud telomery jest akt w 90% kom nowotw odbudow telomer a kom nie starz się i prolif do usranej
Angiogen: rozrost pow ↑niedotl i ↓pH nastep apoptoza lub angiogen – przełączenie angiogeniczne// Angio w zal od przewagi pro/anty
Pro: VEGF, FGF,TGF,IL8 Anty:angiotens,endostatyna, trombospond,inh metaloproteaz, IL 1,2,6,10
Przerzuty: miar złoś nowot, ge zaangaż:1)oddział kom-kom, kom-macierz (CD44,NME)2)kod adhez(Kadhery E (L-CAM)3)odp za sekr 4)kod enz niszcz bł pods(kolagena
DIAG.MOLEK ZAST:wykryw wcz.fazy nowotw,ocena ryzyka zachorow,wybór terapii,monitor lecz,wykryw wznowy,analiza małej ilości mater,bad mikronaciek,prognozow.przeb chàmark BIOCHEM-immunochem p/ciała monoklon MARk.GEN-zmiany iloś jakośc ...